精神分裂症患者语言障碍与抗精神病药物治疗的关系「研究速递」

语言障碍是精神分裂症的一个显著特征。在多达80%的精神分裂症患者中，可以观察到不同程度的语言障碍，并已被证明包括语义、句法和音韵方面的多种异常。其中最常见的是言语贫乏，停顿增加，语调变化减少(单调语音)，(话语)连贯性紊乱。

由于语言对于社会关系和日常交往至关重要，这是一个令人担忧的观察结果，即这一患者群体的语言受到了影响。精神分裂症患者的语言障碍会对社会关系产生负面影响。此外，精神分裂症患者的语言异常可预测功能预后，对客观和主观生活质量都有负面影响，从而极大地影响康复。

抗精神病药物被认为是治疗精神分裂症的首选方法，据报道，抗精神病药物对幻觉、妄想和精神紊乱有积极作用。然而，关于抗精神病药物对语言障碍的治疗效果知之甚少。重要的是，有理由认为抗精神病药物可能会导致一些语言障碍。具体来说，可以假设抗精神病药物对多巴胺受体的作用会以多种方式损害语言能力。

综上所述，语言障碍是精神分裂症的核心症状之一，严重影响患者的社会、功能结局和生活质量。关于抗精神病药物对精神分裂症患者语言的影响知之甚少。已知与语言产生的认知成分（概念化和公式化）有关的大脑区域会受到阻断多巴胺受体的抗精神病药物的负面影响。所以，药物可能对精神分裂症患者的语言能力产生负面影响。

方法

在本研究中，通过比较精神分裂症患者的口语样本和已知的精神分裂症障碍语言变量来检验这个假设。利用计算语言方法，本研究评估了41例精神分裂症患者服用高或低多巴胺D2受体(D2R)抗精神病药物对语言障碍的影响，对照组为40例健康对照。

根据多巴胺结合情况，患者被分为两类，即D2R低占有率的患者(喹硫平、帕立哌酮、奥氮平和氯氮平)或D2R占有率高的患者(阿立哌唑、利培酮、氟哌噻唑、氨磺必利和氟哌啶醇)。此外，研究还比较了健康对照组的语言，并探讨了与精神病症状严重程度的关系。

结果

人口统计学资料

两组在性别和年龄方面没有差别。患者受教育程度低于健康对照组，两组间父母受教育程度无差异。在D2R占有率高或低的患者之间，阳性和阴性综合征量表(PANSS)测定的症状严重程度和氯丙嗪当量剂量衡量的药物剂量没有差异。

组间的语言变量

使用MANCOVA对高、低D2R占用率的精神分裂症患者和健康对照组的语言变量进行了比较。为了校正年龄、性别和教育水平对语言正常变异的影响，将这些变量作为协变量输入到模型中。

MANCOVA显示了群体地位对语言的主要影响(Pillai's trace=0.526,F (2,80)=1.843, p=0.016，部分η2=0.263)。此外，年龄(Pillai's trace= 0.328,F(1,80)=2.477, p=0.010，部分η2=0.328)和男性(Pillai's trace= 0.395,F(1,80)=3.315, p=0.001，部分η20.395)对其影响最大，而教育程度对其影响较小。各自变量间无交互作用。

事后测试显示，高D2R占有率的患者与低D2R占有率的患者在许多语言变量上有所不同，包括单词的总数和类型-标记比(TTR,即词汇多样性度量),以及健康对照组的几个语言变量，包括发音，TTR，平均话语长度(MLU)。然而，低D2R患者与健康对照组在语言的大多数方面没有区别。

与抗精神病药物的关系

使用二元logistic回归模型来研究语言变量是否可以预测患者使用高或低D2R药物。药物剂量作为协变量输入。最佳模型具有较高的预测能力(Nagelkerke近似R2=0.560)， Hosmer-Lemeshow拟合优度检验无显著性(p=0.932)。最终模型包含了以下语言变量:平均停顿时间、MLU、TTR和说话回合时间。该模型可以对D2R占有率高低的患者进行分类，敏感性为80.0%，特异性为76.5%。

抗精神病药物与精神病症状的关系

为了评估药物类型和剂量以及精神病症状的影响，对每个语言变量进行了多变量线性回归分析。将精神病症状、药物类型(高或低D2R药物)和药物剂量作为预测指标。名词动词比率和不流畅率的模型均不显著。停顿持续时间和每句话的子句数仅由用药方面预测(D2R占有率预测两者，剂量预测停顿时间)。言语回合持续时间仅由PANSS阳性预测。发音率、说话时间百分比、MLU、TTR和停顿词比均受症状和D2R占用率的影响。

结论

总体而言，在使用高D2R占有率抗精神病药物的患者中，出现了更严重的负面语言障碍(即发音速度较慢、停顿增加和说话时间较短)，而在低D2R占有率的患者中，出现较少的显著性障碍。

服用高和低D2R抗精神病药物的患者在总单词数和类型-标记比上存在差异，提示药物作用。两组患者在说话时间百分比和每句话的分句上都与健康对照组不同，提示了疾病的影响。

语言分析成功预测药物类型(敏感性=80.0%，特异性=76.5%)。与其他精神病症状相比，一些语言障碍与药物类型和剂量的关系更大。

与D2R占有率低的药物(如奥氮平、喹硫平)和健康对照组相比，高D2R占有率药物(如阿立哌唑)的精神分裂症患者有更严重的语言障碍。提示高D2R抗精神病药物可能会加重语言障碍。这种高D2R占有率药物的负面影响可能具有临床意义，因为语言能力的下降可预测功能结果并降低生活质量。

研究还显示，低D2R占有率药物可以更好地治疗语言障碍，或者一些语言障碍可能(部分)是由高D2R占有率药物的多巴胺能效应引起的。语言障碍在精神分裂症患者中很常见，对其社会和功能结果及生活质量有很大影响。需要进一步的研究来评估药物对语言能力的潜在医源性影响。

参考文献

de Boer, J.N., Voppel, A.E., Brederoo, S.G. et al. Language disturbances in schizophrenia: the relation with antipsychotic medication. npj Schizophr 6, 24 (2020). https://doi.org/10.1038/s41537-020-00114-3

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